注射用奥美拉唑使用过程中变色的分析及对策

        药学部近段时间收到临床反映：注射用奥美拉唑40mg溶于10%葡萄糖注射液或5%葡萄糖注射液250ml后溶液变成深褐色（见附图）。
        药学部即对照注射用奥美拉唑，及查阅相关文献，得出以下分析结论：
        1、注射用奥美拉唑钠，欧宝娱乐app手机版下载安装 在用品种规格均为40mg，分别是阿斯利康制药有限公司生产（商品名：洛赛克）及湖南中南科伦药业有限公司生产。两者的说明书有明确的用法用量： 40mg应在20～30分钟或更长时间内静脉滴注，瓶中的内容物必须溶于100毫升0.9%氯化钠注射液或100毫升5%葡萄糖注射液中。40mg奥美拉唑溶于5%葡萄糖注射液后应在6小时内使用，而溶于0.9%氯化钠注射液后可在12小时内使用。
        2、影响稳定性原因：
      ①奥美拉唑的结构具有亚磺酰基，是弱碱性化合物，pKa为4，其水溶液不稳定，易溶于碱，微溶于水，在酸溶液中很快分解，分解产物为其砜化物和硫醚化物。为保证在贮存和使用时稳定有效，以乙二胺四醋酸钠和氢氧化钠作为稳定剂和pH调节剂，奥美拉唑被制成粉针，成为注射用奥美拉唑钠。其稳定性受溶液的pH值、光线、金属离子、温度等多种因素的影响。特别是在酸性条件时，奥美拉唑化学结构发生变化，出现聚合和变色现象，文献中实验也表明，奥美拉唑在碱性条件下较稳定，而在酸性环境中不稳定，容易变色，其稳定性随pH值增高而增加。pH值低于7. 0时奥美拉唑溶解度明显降低，并出现变色及棕色沉淀，降解速度加快尤其明显。
     我国药典规定葡萄糖注射液pH值为3.2～5.5，氯化钠注射液的pH值为4.5～7.0，因此奥美拉唑在pH值较高的0.9%的氯化钠注射液中比5%的葡萄糖注射液中更为稳定。
②按配液量的酸性溶媒（100ml）与奥美拉唑混合，因样品含有氢氧化钠的量能使混合后的溶液pH保持在10.05～8.39之间相对稳定，外观无变化。按配液量外的溶液与样品混合，可能因pH较低而另颜色改变。注射用奥美拉唑中含金属离子络合剂二水合依地酸二钠(1.5 mg)及调节pH值的氢氧化钠适量，用于增加配制后溶液的稳定性，按照说明书中的规定配制成的静脉滴注液浓度为应为0.40 g•L - 1 ，文献的实验分别配制浓度为0.08、0.16、0.4、0.8g•L - 1的奥美拉唑溶液，于0、1、2、4、8 h考察其pH值和浓度的变化，结果表明随稀释比例的增加和放置时间的延长，其溶液的pH值和浓度均呈下降趋势，必然导致奥美拉唑溶液的变色及降解。
        3、临床配制及使用应注意的问题
  ①最好选用0.9%的NS注射液配制，且输液体积以100ml为宜。注射用奥美拉唑钠说明书上写明也可加入5%GS100ml中稀释，但从众多的文献实验结果来看， 配伍3小时即出现微黄色，含量变化也大于0.9%NS，所以本品稀释用输液还是应选用0.9%NS100ml，而不选用5%GS100ml及其它输液。
    ②说明书要求溶于5%GS后应在6小时内使用，而溶于09%NS后可在12小时内使用，但建议应现用现配， 配置好的输液应在25℃下保存并在规定时间内用完。
    ③奥美拉唑应单独使用，配好的输液不应再添加其它药物。