导读

　　随着我国药品不良反应监测工作的深入开展，生产企业逐步认识到药品安全性信息沟通的重要性和必要性，尝试主动向医疗保健专业人员及公众发布药品安全性信息。在国外，类似沟通形式已成为企业进行药品风险沟通的一种重要手段。
　　为了提高我国药品安全信息发布的及时性和有效性，加强生产企业药品风险管理，特在国家药品不良反应监测中心网站开设“生产企业药品安全性警示信息”版块，发布生产企业致医务人员、致公众的药品安全性相关信息等内容。
　　版块中所有内容均来源于国外药监机构发布的信息，或药品生产企业主动提供，旨在及时向公众提供有关信息，并不代表国家药品不良反应监测中心价意见。

尊敬的医疗专业人员，

上海罗氏制药有限公司希望在此能向您提供一些有关使用希罗达?（卡培他滨片）的安全性信息：

主要信息

· 在接受希罗达治疗的过程中报告了一些非常罕见的严重皮肤反应病例，例如Stevens-Johnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN），部分病例出现了死亡结局。

· 在出现可能与希罗达治疗相关的严重皮肤反应的患者中应该永久性停用希罗达。

本声明中的安全性信息已经获得了欧洲医药管理局（EMA）与NCA的批准。

罗氏公司正在积极向国家食品药品监督管理总局（CFDA）汇报并申报该安全性信息。获得CFDA批准后，将在中国境内使用更新后的希罗达药品说明书。

关于该安全性问题的进一步信息和建议

在接受希罗达治疗的过程中报告了一些严重皮肤反应病例，例如SJS和TEN。部分病例出现了死亡结局。

根据截至2013年04月希罗达的暴露情况，严重皮肤反应（例如SJS和TEN）病例的发生非常罕见。

SJS和TEN为皮肤疾病连续谱中的变异，以全身触痛性红斑发展为水疱和剥脱为特征，通常以畏光、上呼吸道感染和发热的症状为先兆。与严重皮肤反应有关的发病率和死亡率很高，尤其是SJS和TEN。和发展为水疱后继续使用可疑药物的患者相比，早期停用可疑药物的患者发病率和死亡率可能会降低。

· 医疗专业人员应该知晓严重皮肤反应与希罗达治疗之间可能存在的因果关系，并对这些反应保持警惕，确保可以立即采取行动和治疗，包括停用希罗达。

· 应该告知患者这一相关性，以及如果发生了任何严重皮肤反应症状时及时就诊。

使用希罗达时发现的其他皮肤反应包括

（希罗达单药治疗）：使用卡培他滨片时发生掌-跖红肿综合征（手-足综合征）以及皮炎的情况非常常见（≥10%）。皮疹、脱发、红斑以及皮肤干燥均是希罗达的常见反应。在希罗达治疗中还观察到了瘙痒、局部表皮剥脱、皮肤色素沉着过度、光敏反应以及放射治疗回忆综合征。

治疗适应症

希罗达?的适应症如下

· 乳腺癌联合化疗：卡培他滨可与多西紫杉醇联合用于治疗含蒽环类药物方案化疗失败的转移性乳腺癌。

· 乳腺癌单药化疗：卡培他滨亦可单独用于治疗对紫杉醇及含蒽环类药物化疗方案均耐药或对紫杉醇耐药和不能再使用蒽环类药物治疗（例如已经接受了累积剂量400 mg/m2阿霉素或阿霉素同类物）的转移性乳腺癌患者。

· 结肠癌辅助化疗：卡培他滨适用于Dukes’ C期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。

· 结直肠癌：卡培他滨单药或与奥沙利铂联合（XELOX）适用于转移性结直肠癌的一线治疗。

· 胃癌：卡培他滨适用于不能手术的晚期或者转移性胃癌的一线治疗。

以下患者禁用希罗达?：

· 已知对卡培他滨或其任何成份过敏者禁用。

· 既往对氟尿嘧啶有严重、非预期的反应或已知对氟嘧啶过敏患者禁用卡培他滨。

· 同其他氟尿嘧啶药物一样，卡培他滨禁用于已知二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺陷的患者。

· 卡培他滨不应与索立夫定或其类似物（如溴夫定）同时给药。

· 卡培他滨禁用于严重肾功能损伤患者（肌酐清除率低于30 mL/分）。

· 联合化疗时，如存在任一联合药物相关的禁忌症，则应避免使用该药物。

· 对顺铂的禁忌症同样适用于卡培他滨和顺铂联合治疗。

进一步信息

可在中国已经获批的现行版本药品说明书中获得希罗达?的完整处方和不良反应信息。

报告呼吁

请医疗专业人士根据国家药品不良事件报告的要求，对所有怀疑与希罗达?使用有关的严重不良事件进行报告。

电话：010-85679915 （工作时间）021-62895016（非工作时间）

传真：010-85120970

电子邮箱：ds.drugsafety@roche.com

另外，可将该信息报告给当地药品不良反应监测部门。

公司联系信息

如果您对希罗达?（卡培他滨片）的使用有任何问题或者需要其他信息，请随时联系我们：

上海罗氏制药有限公司

地址：上海市龙东大道1100号

电话：021-28922888

传真：021-50801800

咨询电话：8008208780或4008208780

附录：

本部分内容将会尽快提交至 CFDA，对境内的药品说明书进行更新。

【注意事项】

严重皮肤反应:希罗达可引起严重皮肤反应，例如Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症。在出现可能由希罗达治疗引起的严重皮肤反应的患者中应该永久性停用希罗达。

【不良反应】

上市后报告

上市后发现以下严重不良反应：

非常罕见：严重皮肤反应，例如Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症。